Interferon‐gamma signals via an ERK1/2‐ARF6 pathway to promote bacterial internalization by gut epithelia
Notice bibliographique
Résumé
The barrier function of the epithelium lining the intestine is essential for health by preventing the free passage of colonic bacteria into the mucosa. Epithelia treated with interferon (IFN)-γ display increased bacteria transcytosis. Much is known of how IFNγ affects the tight junction and paracellular permeability, yet its role in modifying transcellular traffic of commensal bacteria remains poorly understood. Using immunoblotting, ELISA and immunolocalization, IFNγ was found to activate extracellular regulated kinase (ERK)1/2 in the human colon-like T84 epithelial cell line. Pharmacological inhibition of MEK/ERK1/2 signalling with U0126 significantly inhibited IFNγ-induced increases in the transcytosis of non-invasive Escherichia coli (strain HB101). IFNγ treatment enhanced epithelial internalization of E. coli, some of which subsequently escaped the enterocyte. Molecular analyses revealed that ERK1/2 inhibition prevented activation of the ADP-ribosylation factor (ARF)-6, a protein associated with endocytosis, and that siRNA knock-down of ARF6 expression reduced IFNγ-induced E. coli internalization into T84 cells. None of these interventions affected the drop in transepithelial resistance caused by IFNγ. Thus, increased transcellular passage may be a major component of IFNγ-induced increases in epithelial permeability, and ERK1/2 and ARF6 are presented as important molecules in IFNγ-evoked transcytosis of bacteria across gut epithelia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».