Engagement of CD153 (CD30 Ligand) by CD30+ T Cells Inhibits Class Switch DNA Recombination and Antibody Production in Human IgD+ IgM+ B Cells
Notice bibliographique
Résumé
CD153 (CD30 ligand) is a member of the TNF ligand/cytokine family expressed on the surface of human B cells. Upon exposure to IL-4, a critical Ig class switch-inducing cytokine, Ag-activated T cells express CD30, the CD153 receptor. The observation that dysregulated IgG, IgA, and/or IgE production is often associated with up-regulation of T cell CD30 prompted us to test the hypothesis that engagement of B cell CD153 by T cell CD30 modulates Ig class switching. In this study, we show that IgD+ IgM+ B cells up-regulate CD153 in the presence of CD154 (CD40 ligand), IL-4, and B cell Ag receptor engagement. In these cells, CD153 engagement by an agonistic anti-CD153 mAb or T cell CD30 inhibits S mu-->Sgamma, Smu-->Salpha, and S mu-->Sepsilon class switch DNA recombination (CSR). This inhibition is associated with decreased TNFR-associated factor-2 binding to CD40, decreased NF-kappaB binding to the CD40-responsive element of the Cgamma3 promoter, decreased Igamma3-Cgamma3 germline gene transcription, and decreased expression of Ku70, Ku80, DNA protein kinase, switch-associated protein-70, and Msh2 CSR-associated transcripts. In addition, CD153 engagement inhibits IgG, IgA, and IgE production, and this effect is associated with reduced levels of B lymphocyte maturation protein-1 transcripts, and increased binding of B cell-specific activation protein to the Ig 3' enhancer. These findings suggest that CD30+ T cells modulate CSR as well as IgG, IgA, and IgE production by inducing reverse signaling through B cell CD153.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».