Cathepsin B activity is required for NALP3-induced caspase-1 activation, lysosomal dysfunction and cell death in macrophages. (135.81)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The nucleotide-binding and leucine-rich repeats (NLRs) are a family of innate immune receptors sensing various pathogen- and danger-associated molecules within the cytosol. Activation of NLRs such as NALP3 induces the secretion of inflammatory cytokines such as interleukin (IL)-1ß and rapid cell death, through caspase-1 activation. To date, the mechanisms associated with NALP3 activation and cell death remain poorly defined. This study examined whether lysosomal membrane dysfunction or the lysosomal protease, cathepsin B (CTSB), are involved in cell death induced by NALP3. Wild-type (WT), NALP3-, ASC-, caspase-1- and CTSB-deficient immortalized bone marrow-derived macrophages were exposed to the NALP3 activator ATP. ATP treatment caused lysosomal dysfunction measured by loss of acridine orange, caspase-1 activation and rapid cell death in WT but not in NALP3-, ASC-, caspase-1- or CTSB-deficient macrophages. Mutant Pseudomonas aeruginosa (exotoxin U deficient) induces IPAF-dependent IL-1ß release and cell death. The mutant bacteria induced cell death and IL-1ß release in WT and CTSB-deficient macrophages but not in IPAF-, ASC- or caspase-1-deficient macrophages. Altogether, these results suggest that cathepsin B is required for NALP3-induced but not IPAF-induced caspase-1 activation and lysosomal dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».