Role of cardiac fibroblasts in myocardial dysfunction in mice with sepsis: effect of NLRP3 inflammasome activation (1096.7)
Notice bibliographique
Résumé
Background : Inflammasomes are intracellular platforms which promote maturation and releasing of IL‐1β and IL‐18. Cardiac fibroblast is the most abundant non‐cardiomyocytes within the heart. The aim of the present study was to evaluate whether sepsis activates NLRP3 inflammasome in cardiac fibroblasts and subsequently affects function of cardiomyocytes through IL‐1β thereby results in myocardial dysfunction. Materials and Methods: NLPR3, procaspase‐1, caspase‐1 p10, pro‐IL‐1β and IL‐1β in cardiac fibroblasts were assessed with Western blot or ELISA. Cardiomyocyte intracellular cAMP was assessed with direct immunoassay kit. Mouse model of sepsis was induced by intraperitoneal injection of LPS. Mouse myocardial function was evaluated with a mouse pressure‐volume loop analysis system. Results: Treatment of cardiac fibroblasts with LPS resulted in activation of capase‐1 (increased p10) and induced maturation and releasing of IL‐1β. Genetically (siRNA) and pharmacologically (Glyburide) inhibition of NLRP3 inflammasome in cardiac fibroblasts blocked the LPS‐induced activation of the caspase‐1, as well as the maturation and releasing of the IL‐1β. Inhibition of NLRP3 inflammasome in cardiac fibroblasts prevented the decrease in intracellular cAMP in cardiomyocyte conditioned with supernatants of cardiac fibroblasts with LPS. Inhibition of the NLRP3 inflammasome attenuated the myocardial dysfunction in mice with sepsis. Conclusions : Activation of NLRP3 inflammasome in cardiac fibroblasts results in increased IL‐1β production which mediates the cardiac fibroblast‐cardiomyocyte interaction and promotes the induction of myocardial dysfunction in mice with sepsis. (HSFO GIA 2012‐000212 to TR). Grant Funding Source : HSFO
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».