Hepatitis C Drugs: The End of the Pegylated Interferon Era and the Emergence of All-Oral, Interferon-Free Antiviral Regimens: A Concise Review
Notice bibliographique
Résumé
Between 2001 and 2011, the standard of care for chronic hepatitis C virus (HCV) infection was a combination of pegylated interferon (PEG-IFN) and ribavirin (RBV). In May 2011, boceprevir and telaprevir, two first-generation NS3/4A protease inhibitors, were approved in combination with PEG-IFN and RBV for 24 to 48 weeks in hepatitis C virus genotype 1 infections. In December 2013, simeprevir, a second-generation NS3/4A protease inhibitor, was approved for use with PEG-IFN and RBV for 12 weeks in genotype 1, while sofosbuvir, a NS5B nucleotide polymerase inhibitor, was approved for use with PEG-IFN and RBV for 12 weeks in genotypes 1 and 4, as well as with RBV alone for 12 weeks in genotype 2 and for 24 weeks in genotype 3. Sofosbuvir combined with simeprevir or an NS5A replication complex inhibitor (ledipasvir or daclatasvir) with or without RBV for 12 weeks in genotype 1 resulted in a sustained virological response >90%, irrespective of previous treatment history or presence of cirrhosis. Similarly impressive sustained virological response rates have been shown with ABT-450/r (ritonavir-boosted NS3/4A protease inhibitor)-based regimens in combination with other direct-acting antiviral agent(s) with or without RBV for 12 weeks in genotype 1. The optimal all-oral interferon-free antiviral regimen likely entails a combination of an NS5B nucleotide polymerase inhibitor with either a second-generation NS3/4A protease inhibitor or an NS5A replication complex inhibitor with or without RBV. Further research is needed to determine the role of resistance testing, clarify the optimal follow-up duration post-treatment, and evaluate the antiviral efficacy and safety in difficult-to-cure patient populations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».