Potent immunotherapy against well‐established thymoma using adoptively transferred transgene <i>IL‐6</i>‐engineered dendritic cell‐stimulated CD8<sup>+</sup> T‐cells with prolonged survival and enhanced cytotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Adoptive transfer of CD8(+) T-cells specific for tumor-antigens is an attractive strategy for anti-tumor therapy. In the present study, the subsets TA and TB were used to represent the population of CD8(+) T cells generated by culturing the respective cells with irradiated dendritic cells (DCs) pulsed with ovalbumin (OVA) protein and transfected with adenoviral vector constructs as described. METHODS: Naïve OVA specific CD8(+) T cells were isolated from the spleen of OVA-specific T-cell receptor transgenic OTI mice. The subsets TA and TB were then generated by in vitro activating the population of CD8(+) T cells with OVA-pulsed DCs transfected with IL-6-expressing adenoviral vector (AdVIL-6 ) or the control vector (AdVNull ). To assess their in vivo immunotherapeutic effects, TA - or TB -cells were intravenously transferred into C57BL/6 mice bearing EG7 thymoma (6-8 mm in diameter). RESULTS: TA -cells displayed a higher level of expression of CD62 l, IL-7R, FasL, perforin and CCR6, and also exhibited more potent in vitro cytotoxicity to OVA-expressing EG7 thymoma cells via perforin- and Fas/FasL-mediated apoptosis than TB -cells. CD8(+) T-cell survival was kinetically analyzed in C57BL/6 mice transferred with TA - or TB -cells by flow cytometry. We found that the adoptively transferred TA -cells had prolonged survival and enhanced T-cell memory development compared to TB -cells. In addition, TA -, but not TB -cells were able to eradicate well-established EG7 thymomas in all eight tumor-bearing mice. CONCLUSIONS: Our data suggest that AdVIL-6 -transfected DC-stimulated CD8(+) T cells with potent cytotoxicity and survival advantage may serve as an effective adoptive CD8(+) T-cell immunotherapy strategy for anti-tumor treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».