Comparison of<i>in vitro</i>and<i>in vivo</i>clastogenic potency based on benchmark dose analysis of flow cytometric micronucleus data
Notice bibliographique
Résumé
The application of flow cytometry as a scoring platform for both in vivo and in vitro micronucleus (MN) studies has enabled the efficient generation of high quality datasets suitable for comprehensive assessment of dose-response. Using this information, it is possible to obtain precise estimates of the clastogenic potency of chemicals. We illustrate this by estimating the in vivo and the in vitro potencies of seven model clastogenic agents (melphalan, chlorambucil, thiotepa, 1,3-propane sultone, hydroxyurea, azathioprine and methyl methanesulfonate) by deriving BMDs using freely available BMD software (PROAST). After exposing male rats for 3 days with up to nine dose levels of each individual chemical, peripheral blood samples were collected on Day 4. These chemicals were also evaluated for in vitro MN induction by treating TK6 cells with up to 20 concentrations in quadruplicate. In vitro MN frequencies were determined via flow cytometry using a 96-well plate autosampler. The estimated in vitro and in vivo BMDs were found to correlate to each other. The correlation showed considerable scatter, as may be expected given the complexity of the whole animal model versus the simplicity of the cell culture system. Even so, the existence of the correlation suggests that information on the clastogenic potency of a compound can be derived from either whole animal studies or cell culture-based models of chromosomal damage. We also show that the choice of the benchmark response, i.e. the effect size associated with the BMD, is not essential in establishing the correlation between both systems. Our results support the concept that datasets derived from comprehensive genotoxicity studies can provide quantitative dose-response metrics. Such investigational studies, when supported by additional data, might then contribute directly to product safety investigations, regulatory decision-making and human risk assessment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».