Lipopolysaccharide Signals an Endothelial Apoptosis Pathway Through TNF Receptor-Associated Factor 6-Mediated Activation of c-Jun NH2-Terminal Kinase
Notice bibliographique
Résumé
Inflammatory mediators such as TNF and bacterial LPS do not cause significant apoptosis of endothelial cells unless the expression of cytoprotective genes is blocked. In the case of TNF, the transcription factor NF-kappaB conveys an important survival signal. In contrast, even though LPS can also activate NF-kappaB, this signal is dispensable for LPS-inducible cytoprotective activity. LPS intracellular signals are transmitted through a member of the Toll-like receptor family, TLR4. This family of receptors transduces signals through a downstream molecule, TNFR-associated factor 6 (TRAF6). In this study, we demonstrate that the C-terminal fragment of TRAF6 (TRAF6-C) inhibits LPS-induced NF-kappaB nuclear translocation and c-Jun NH(2)-terminal kinase (JNK) activation in endothelial cells. In contrast, LPS activation of p38 kinase is not inhibited by TRAF6-C. TRAF6-C also inhibits LPS-initiated endothelial apoptosis, but potentiates TNF-induced apoptosis. LPS-induced loss of mitochondrial transmembrane potential, cytochrome c release, and caspase activation are all blocked by TRAF6-C. We demonstrate that TRAF6 signals apoptosis via JNK activation, since inhibition of JNK activation using a dominant-negative mutant also inhibits apoptosis. JNK inhibition blocks caspase activation, but the reverse is not true. Hence, JNK activation lies upstream of caspase activation in response to LPS stimulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».