Transglutaminase 2 as a Possible Chemotherapeutic Target in Glioblastoma Multiforme
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common primary brain tumor in adults. Despite advances in therapies, patients with GBM still have a 14 month median survival rate after treatment. A common feature of GBM tumors is the presence of hypoxic microenvironments due to insufficient perfusion; which ranges from 4 to <1% oxygen. It has been reported that cells in these hypoxic regions show increased resistance to current therapies used to treat GBM patients. Therefore, it is important to define molecular mechanisms that help the cells survive in hypoxia. One possible therapeutic target is the multifunctional protein transglutaminase 2 (TG2), which plays a role in promoting cell proliferation and survival in various tissues. Interestingly, increased expression of TG2 in GBM tumors correlates with shorter survival times. The goal of this project is to determine if TG2 affects GBM proliferation and survival, in both normoxia and hypoxia, and whether we can use NC9, a novel TG2 inhibitor, as a chemotherapeutic agent in GBM cells. We found that NC9 effectively inhibits colony formation of GBM cells in a TG2‐dependent manner. Results from an EdU incorporation assay show that NC9 decreases the proliferation rate of GBM cells in both normoxic and hypoxic conditions. Markers for the NF‐κB proliferation pathway showed a marked reduction as a result of NC9 treatment. NC9 was not toxic to primary cortical neurons or astrocytes at the concentrations used, which is encouraging for clinical potential. Our results suggest that TG2 is involved in GBM proliferation and NC9, or its derivatives, have the potential to be clinically used for the treatment of GBM.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».