EAG K+ channel joins the p53&x2212;miR-34&x2212;E2F1 signaling pathway as a terminal effecter component for its oncogenic overexpression and action
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The human ether-&x00E0;-go-go-1 (h-eag1) voltage-dependent K+ channel is necessary for cell cycle progression and its overexpression stimulates tumorigenesis; specific inhibition of h-eag1 expression leads to a reduction in tumor cell proliferation in vitro and in vivo. On the other hand, the tumor-suppressor gene p53 and its downstream genes consist of a complex molecular signaling network and p53 is at the center of this network regulating diverse physiological responses to cancer-related stresses. We report here that h-eag1 expression is controlled by the p53&x2212;miR-34&x2212;E2F1 pathway through a negative feed-forward mechanism. We first established E2F1 as a transactivator of h-eag1 gene. We then revealed that miR-34, a known transcriptional target of p53, is an important negative regulator of h-eag1 through dual mechanisms by directly repressing h-eag1 at the post-transcriptional level and indirectly silencing h-eag1 at the transcriptional level via repressing E2F1. The antisense against h-eag1 antagonized the growth-stimulating effects and the upregulation of h-eag1 expression in SHSY5Y cells, induced by E2F1 overexpression, inhibition of p53 activity, or knockdown of miR-34. Thus, negative regulation of p53 causes oncogenic overexpression of h-eag1 by relieving the negative feed-forward regulation of the p53&x2212;miR-34&x2212;E2F1 pathway or overexpression of h-eag1 fulfills the oncogenic cell growth-stimulating effect of p53 inactivation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».