Regulation of Lentivirus Neurovirulence by Lipopolysaccharide Conditioning: Suppression of CXCL10 in the Brain by IL-10
Notice bibliographique
Résumé
Lentivirus infections including HIV and feline immunodeficiency virus (FIV) cause neurovirulence, which is largely mediated by innate immunity. To investigate the interactions between neurovirulence and repeated conditioning by innate immune activation, models of lentivirus infection were exposed to LPS. Gene expression in HIV-infected (HIV+) and control (HIV-) patient brains was compared by real time RT-PCR and immunocytochemistry. Supernatants from mock and HIV-infected monocyte-derived macrophages exposed to LPS were applied to human neurons. FIV-infected (FIV+) and control (FIV-) animals were exposed repeatedly to LPS postinfection together with concurrent neurobehavioral testing, viral load, and host gene analyses. Brains from HIV+ individuals exhibited induction of CD3epsilon, CXCL10, and granzyme A expression (p < 0.05). Supernatants from HIV+ monocyte-derived macrophages induced CXCL10 expression in neurons, which was diminished by IL-10 treatment (p < 0.05). LPS-exposed FIV+ animals demonstrated lower plasma and brain viral loads (p < 0.05). Neuronal CXCL10 expression was increased in FIV+ animals but was suppressed by LPS exposure, together with reduced brain CD3epsilon and granzyme A expression (p < 0.05). In conjunction with preserved NeuN-positive neuronal counts in parietal cortex (p < 0.05), FIV+ animals exposed to LPS also showed less severe neurobehavioral deficits (p < 0.05). Repeated LPS exposures suppressed CXCL10 in the brain and ensuing T cell infiltration with a concomitant reduction in neurovirulence. Thus, innate immune chronic conditioning exerted beneficial effects on neurovirulence through suppression of a specific chemotactic factor, CXCL10, mediated by IL-10, leading to reduced leukocyte infiltration and release of neurotoxic factors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».