The N-Terminal Domain of NLRC5 Confers Transcriptional Activity for MHC Class I and II Gene Expression
Notice bibliographique
Résumé
Ag presentation to CD4(+) and CD8(+) T cells depends on MHC class II and MHC class I molecules, respectively. One important regulatory factor of this process is the transcriptional regulation of MHC gene expression. It is well established that MHC class II transcription relies on the NLR protein CIITA. Recently, another NLR protein, NLRC5, was shown to drive MHC class I expression. The molecular mechanisms of the function of NLRC5 however remain largely elusive. In this study, we present a detailed functional study of the domains of NLRC5 revealing that the N-terminal domain of human NLRC5 has intrinsic transcriptional activity. Domain swapping experiments between NLRC5 and CIITA showed that this domain contributes to MHC class I and MHC class II gene expression with a bias for activation of MHC class I promoters. Delivery of this construct by adeno-associated viral vectors upregulated MHC class I and MHC class II expression in human cells and enhanced lysis of melanoma cells by CD8(+) cytotoxic T cells in vitro. Taken together, this work provides novel insight into the function of NLRC5 and CIITA in MHC gene regulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».