Association between α-synuclein blood transcripts and early, neuroimaging-supported Parkinson’s disease
Notice bibliographique
Résumé
There are no cures for neurodegenerative diseases and this is partially due to the difficulty of monitoring pathogenic molecules in patients during life. The Parkinson’s disease gene α-synuclein (SNCA) is selectively expressed in blood cells and neurons. Here we show that SNCA transcripts in circulating blood cells are paradoxically reduced in early stage, untreated and dopamine transporter neuroimaging-supported Parkinson’s disease in three independent regional, national, and international populations representing 500 cases and 363 controls and on three analogue and digital platforms with P < 0.0001 in meta-analysis. Individuals with SNCA transcripts in the lowest quartile of counts had an odds ratio for Parkinson’s disease of 2.45 compared to individuals in the highest quartile. Disease-relevant transcript isoforms were low even near disease onset. Importantly, low SNCA transcript abundance predicted cognitive decline in patients with Parkinson’s disease during up to 5 years of longitudinal follow-up. This study reveals a consistent association of reduced SNCA transcripts in accessible peripheral blood and early-stage Parkinson’s disease in 863 participants and suggests a clinical role as potential predictor of cognitive decline. Moreover, the three independent biobank cohorts provide a generally useful platform for rapidly validating any biological marker of this common disease. The α-synuclein gene, SNCA, is selectively expressed in blood cells and neurons. Locascio et al. reveal a paradoxical reduction in SNCA transcript counts in the blood of individuals with early-stage, neuroimaging-supported Parkinson’s disease in three regional, national, and international populations. Low SCNA transcript abundance predicted subsequent cognitive decline.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».