Trafficking of TNF via recycling endosomes in neutrophils
Notice bibliographique
Résumé
Neutrophils are highly abundant innate immune cells that contribute to asphyxic episodes of acute asthma exacerbations, and secrete the proinflammatory cytokine tumour necrosis factor-α (TNF). Recycling endosomes (REs) are specialized secretory compartments that perform multiple functions including trafficking of cytokines to cell surfaces, although these are not characterized in neutrophils. Our objective is to identify trafficking components in neutrophils that may contribute to cytokine secretion. The effect of bacterial lipopolysaccharide (LPS) stimulation on the trafficking of stored and newly synthesized TNF was determined by treatment of human peripheral blood neutrophils with or without cycloheximide. To visualize intracellular TNF, neutrophils were adhered to glass slides and treated with LPS for 1 h (10 ng/ml). Colocalization of TNFα in neutrophils was performed with transferrin-Alexa 488 and anti-VAMP3 (markers for RE), anti-CD63 and anti-CD66b a membrane markers for the primary and secondary granules in neutrophils, respectively. We also determined Rab5 and Rab7 colocalization with TNF (markers for early and late endosomes, respectively). Imaging was carried out by Deltavision OMX super resolution microscopy. LPS induced 30-40% TNF secretion from stored sources, with the remainder newly synthesized. We found that neutrophils possess REs as determined by transferrin uptake and VAMP3 labeling. TNF also colocalized with REs, primary and secondary granules as well as early and late endosomes, suggesting multiple sites of TNF storage and trafficking in neutrophils. However, TNF only colocalized with VAMP3 around periphery of cells after 1 h stimulation with LPS, suggesting TLR4-induced TNF trafficking via REs. The present study provides evidence that movement of TNF VAMP-3 vesicles towards the cell periphery in response to LPS. This suggests that neutrophils utilize REs for trafficking of TNF to the cell surface in response to TLR4 signalling. These findings contribute to our understanding of how neutrophils package, transport, and release cytokines.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».