A Population of In Vivo Anergized T Cells with a Lower Activation Threshold for the Induction of CD25 Exhibit Differential Requirements in Mobilization of Intracellular Calcium and Mitogen-Activated Protein Kinase Activation
Notice bibliographique
Résumé
Chronic exposure of mature T cells with specificity for self-Ags can lead to the induction of a nonfunctional state which is referred to as T cell anergy. It is unclear whether anergic T cells are destined for cell death and thereby harmless or whether they can contribute to the induction of autoimmunity and/or regulation of anti-self reactivity. We have begun to address this issue. In a recent study, we showed that a population of mature CD4-CD8- T cells that express a transgenic TCR specific for the Ld MHC class I molecule are rendered anergic in Ld-expressing mice. In this study, we show that this population of anergic T cells possess a lower activation threshold for the induction of CD25 and CD69 in response to stimulation by antigenic ligands. Furthermore, these anergic T cells undergo extensive proliferation when stimulated with a low-affinity ligand in the presence of an exogenous source of IL-2. Biochemical analysis of the early intracellular signaling events of these in vivo anergized T cells showed that they have a signaling defect at the level of ZAP-70 and linker for the activation of T cell (LAT) phosphorylation. They also exhibit a defect in mobilization of intracellular calcium in response to TCR signaling. However, these anergic T cells demonstrate no defect in SLP-76 phosphorylation and extracellular signal-regulated kinase 1/2 activation. These biochemical characteristics of the anergic T cells were associated with an elevated level of Fyn, but not Lck expression. The potential contributions of these anergic T cells in the induction and/or regulation of autoimmune responses are discussed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».