T Cell Activation-Induced CrkII Binding to the Zap70 Protein Tyrosine Kinase Is Mediated by Lck-Dependent Phosphorylation of Zap70 Tyrosine 315
Notice bibliographique
Résumé
The Zap70 protein tyrosine kinase controls TCR-linked signal transduction pathways and is critical for T cell development and responsiveness. Following engagement of TCR, the Zap70 undergoes phosphorylation on multiple tyrosine residues that are implicated in the regulation of its catalytic activity and interaction with signaling effector molecules downstream of the TCR. We have shown previously that the CT10 regulator of kinase II (CrkII) adapter protein interacts with tyrosine-phosphorylated Zap70 in TCR-engaged T cells, and now extend these studies to show that Tyr315 in the Zap70 interdomain B region is the site of interaction with CrkII. A point mutation of Tyr315 (Y315F) eliminated the CrkII-Zap70 interaction capacity. Phosphorylation of Tyr315 and Zap70 association with CrkII were both dependent upon the Lck protein tyrosine kinase. Previous studies demonstrated the Tyr315 is the Vav-Src homology 2 (SH2) binding site, and that replacement of Tyr315 by Phe impaired the function of Zap70 in TCR signaling. However, fluorescence polarization-based binding studies revealed that the CrkII-SH2 and the Vav-SH2 bind a phosphorylated Tyr315-Zap70-derived peptide with affinities of a similar order of magnitude (Kd of 2.5 and 1.02 microM, respectively). The results suggest therefore that the biological functions attributed to the association of Zap70 with Vav following T cell activation may equally reflect the association of Zap70 with CrkII, and further support a regulatory role for CrkII in the TCR-linked signal transduction pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».