Metformin Inhibits the Production of Reactive Oxygen Species from NADH:Ubiquinone Oxidoreductase to Limit Induction of Interleukin-1β (IL-1β) and Boosts Interleukin-10 (IL-10) in Lipopolysaccharide (LPS)-activated Macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Metformin, a frontline treatment for type II diabetes mellitus, decreases production of the pro-form of the inflammatory cytokine IL-1β in response to LPS in macrophages. We found that it specifically inhibited pro-IL-1β production, having no effect on TNF-α. Furthermore, metformin boosted induction of the anti-inflammatory cytokine IL-10 in response to LPS. We ruled out a role for AMP-activated protein kinase (AMPK) in the effect of metformin because activation of AMPK with A769662 did not mimic metformin here. Furthermore, metformin was still inhibitory in AMKPα1- or AMPKβ1-deficient cells. The activity of NADH:ubiquinone oxidoreductase (complex I) was inhibited by metformin. Another complex I inhibitor, rotenone, mimicked the effect of metformin on pro-IL-1β and IL-10. LPS induced reactive oxygen species production, an effect inhibited by metformin or rotenone pretreatment. MitoQ, a mitochondrially targeted antioxidant, decreased LPS-induced IL-1β without affecting TNF-α. These results, therefore, implicate complex I in LPS action in macrophages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».