Activation of Macrophage CD8: Pharmacological Studies of TNF and IL-1β Production
Notice bibliographique
Résumé
Previously, we demonstrated that rat macrophages express CD8 and that Ab to CD8 stimulates NO production. We confirm that CD8 is expressed by rat macrophages and extend understanding of its functional significance. Activation of CD8 alpha (OX8 Ab) on alveolar macrophages stimulated mRNA expression for TNF and IL-1 beta and promoted TNF and IL-1 beta secretion. Similarly, OX8 Ab (CD8 alpha) stimulated NR8383 cells to secrete TNF, IL-1 beta, and NO. Activation of CD8 beta (Ab 341) on alveolar macrophages increased mRNA expression for TNF and IL-1 beta and stimulated secretion of TNF, but not IL-1 beta. Interestingly, anti-CD8 Abs did not stimulate IFN-gamma or PGE2 production, or phagocytosis by macrophages. OX8 (CD8 alpha)-induced TNF and IL-1 beta production by macrophages was blocked by inhibitors of protein tyrosine kinase(s), PP1, and genistein, but not by phosphatidylinositol-3 kinase inhibitor, wortmannin. Moreover, OX8 stimulated protein tyrosine kinase activity in NR8383 cells. Further analysis of kinase dependence using antisense to Syk kinase demonstrated that TNF, but not IL-1 beta, stimulation by CD8 alpha is Syk dependent. By contrast, protein kinase C inhibitor Ro 31-8220 had no effect on OX8-induced TNF production, whereas OX8-induced IL-1 beta production was blocked by Ro 31-8220. Thus, there are distinct signaling mechanisms involved in CD8 alpha (OX8)-induced TNF and IL-1 beta production. In summary, macrophages express CD8 molecules that, when activated, stimulate TNF and IL-1 beta expression, probably through mechanisms that include activation of Src and Syk kinases and protein kinase C. These findings identify a previously unknown pathway of macrophage activation likely to be involved in host defense and inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».