Leukotriene and prostaglandin synthesis pathways in osteoarthritic synovial membranes: regulating factors for interleukin 1beta synthesis.
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To study the mechanisms responsible for the cross-talk between lipoxygenase (LOX) and cyclooxygenase (COX) pathways in human osteoarthritic (OA) synovial explants, and to confirm the arachidonic acid (AA) shunting phenomenon and its influence on interleukin 1beta (IL-1beta) synthesis. METHODS: Synovial membrane explants were cultured in the absence or presence of different drugs that inhibit COX and/or LOX activities. Concentrations of prostaglandin E2 (PGE2), leukotriene B4 (LTB4), lipoxin A4 (LXA4), and IL-1beta were measured. RESULTS: When membrane explants were incubated with naproxen (COX inhibitor) under unstimulated conditions, the production of LTB4 was dose-dependently enhanced, reaching a 5-fold increase over the control. This shunt could be partially reversed by the addition of exogenous PGE2. Under lipopolysaccharide (LPS) stimulation, both licofelone (COX/LOX inhibitor) at therapeutic concentrations and NDGA (LOX inhibitor) inhibited LTB4 production, whereas naproxen did not amplify the LPS-induced LTB4 production. Conversely, using NDGA, it was found that a shunt of AA from the LOX to the COX pathway did not occur. Under LPS conditions, both naproxen and licofelone inhibited LXA4, inducing an increase in the LTB4/LXA4 ratio with naproxen treatment but not with licofelone. Under these conditions, naproxen treatment induced a higher level of IL-1beta production. CONCLUSION: We demonstrated in OA synovium that a shunt from AA to the LOX pathway occurred and that treatment with a nonselective COX inhibitor could increase the production of LTB4 and secondarily the synthesis of IL-1beta. Therefore treatment with licofelone, which can act on both COX and LOX pathways, may have some interesting properties in the treatment of OA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».