Therapeutic targeting of N‐cadherin is an effective treatment for multiple myeloma
Notice bibliographique
Résumé
Elevated expression of the cell adhesion molecule N-cadherin (cadherin 2, type 1, N-cadherin (neuronal); CDH2) is associated with poor prognosis in newly-diagnosed multiple myeloma (MM) patients. In this study, we investigated whether targeting of N-cadherin represents a potential treatment for the ~50% of MM patients with elevated N-cadherin. Initially, we stably knocked-down N-cadherin in the mouse MM plasma cell (PC) line 5TGM1 to assess the functional role of N-cadherin in MM pathogenesis. When compared with 5TGM1-scramble-shRNA cells, 5TGM1-Cdh2-shRNA cells had significantly reduced adhesion to bone marrow endothelial cells. However, N-cadherin knock-down did not affect 5TGM1 cell proliferation or adhesion to bone marrow stromal cells. In the C57BL/KaLwRij murine MM model, mice intravenously inoculated with 5TGM1-Cdh2-shRNA cells showed significantly decreased tumour burden after 4 weeks, compared with animals bearing 5TGM1-scramble-shRNA cells. Finally, the N-cadherin antagonist ADH-1 had no effect on tumour burden in the established disease setting, whereas up-front ADH-1 treatment resulted in significantly reduced tumour burden after 4 weeks. Our findings demonstrate that N-cadherin may play a key role in the extravasation of circulating MM PCs promoting bone marrow homing. Moreover, these studies suggest that N-cadherin may represent a viable therapeutic target to prevent the dissemination of MM PCs and delay MM disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».