Calcineurin–Rcan1 Interaction Contributes to Stem Cell Factor–Mediated Mast Cell Activation
Notice bibliographique
Résumé
The receptor for stem cell factor (SCF) is expressed on mast cells and hematopoietic progenitors. SCF-induced signaling pathways remain incompletely defined. In this study, we identified calcineurin and regulator of calcineurin 1 (Rcan1) as novel components in SCF signaling. Calcineurin activity was induced in SCF-stimulated primary mouse and human mast cells. NFAT was activated by SCF in bone marrow-derived mast cells (BMMCs) and mouse bone marrow cells, which contain hematopoietic progenitors. SCF-mediated activation also induced expression of Rcan1 in BMMCs. Rcan1-deficient BMMCs showed increased calcineurin activity and enhanced transcriptional activity of NF-κB and NFAT, resulting in increased IL-6 and TNF production following SCF stimulation. These results suggest that Rcan1 suppresses SCF-induced activation of calcineurin and NF-κB. We further demonstrated that SCF-induced Rcan1 expression is dependent on the transcription factor early growth response 1 (Egr1). Interestingly, SCF-induced Egr1 was also suppressed by Rcan1, suggesting a negative regulatory loop between Egr1 and Rcan1. Together, our findings revealed that calcineurin contributes to SCF-induced signaling, leading to NFAT activation, which, together with NF-κB and Egr1, is suppressed by Rcan1. Considering the wide range of biological functions of SCF, these novel regulatory mechanisms in SCF signaling may have broad implications.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».