A two‐tier model of polymyxin B resistance in <i>Burkholderia cenocepacia</i>
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Notice bibliographique
Résumé
Burkholderia cenocepacia is an environmental bacterium causing serious human opportunistic infections and is extremely resistant to multiple antibiotics including antimicrobial peptides, such as polymyxin B (PmB). Extreme antibiotic resistance is attributed to outer membrane impermeability ('intrinsic' resistance). Previous work showed that production of full-length lipopolysaccharide (LPS) prevents surface binding of PmB. We hypothesized that two tiers of resistance mechanisms rendering different thresholds of PmB resistance exist in B. cenocepacia. To test this notion, candidate genes were mutated in two isogenic strains expressing full-length LPS or truncated LPS devoid of heptose ('heptoseless LPS') respectively. We uncovered various proteins required for PmB resistance only in the strain with heptoseless LPS. These proteins are not involved in preventing PmB binding to whole cells or permeabilization of the outer membrane. Our results support a two-tier model of PmB resistance in B. cenocepacia. One tier sets a very high threshold mediated by the LPS and the outer membrane permeability barrier. The second tier sets a lower threshold that may play a role in PmB resistance only when outer membrane permeability is compromised. This model may be of general applicability to understanding the high antimicrobial peptide resistance of environmental opportunistic pathogens.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle