<i>Entamoeba histolytica</i> ‐Induced Caspase‐4/11 Activation Elicits a Pro‐Inflammatory Response in Macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Entamoeba histolytica ( Eh ) is a protozoan parasite that colonizes in/on the mucus layer and in 10% of individuals, Eh invades the colonic mucosa to cause amebic colitis. A hallmark of amebiasis is acute intestinal inflammation dominated by the secretion of pro‐inflammatory cytokines, interleukin (IL)‐1β and tumour necrosis factor (TNF)‐α. Eh in contact with macrophages activates caspase‐1 by the inflammasome complex resulting in the maturation of IL‐1β and ‐18. The role of inflammatory caspase‐4, ‐5, and ‐12 in humans are less understood. Caspase‐11, the murine homolog of caspase‐4, mediates non‐canonical inflammasome activation in response to particular pathogens, suggesting that caspase‐4 may have similar roles. As caspase‐4/11 might be an immune sensor in Eh infection the aim of this study was to identify a signature role for caspase‐4/11 in Eh ‐induced macrophage responses. To determine if caspase‐4/11 was involved in inflammasome signalling, the gene was silenced with siRNA. Knockdown of caspase‐4/11 did not affect caspase‐1 activation or IL‐1β secretion in response to Eh . However, multiplex cytokine arrays showed marked up regulation of TNF‐α, MIP‐1β, and KC suggesting that caspase‐4/11 may have regulatory roles in the secretion of distinct cytokines/chemokines. Although there was no evidence for crosstalk between caspase‐4/11 and caspase‐1, these inflammatory caspases seem to play a critical role in regulating other cytokines/chemokines that shape the overall macrophage response towards Eh infection. Elucidating the role these inflammatory caspases play in Eh disease pathogenesis may shed light on new therapeutics to treat amebiasis. Grant Support: NSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».