Changes in aldehyde dehydrogenase 2 expression in rat blood vessels during glyceryl trinitrate tolerance development and reversal
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: Recent studies have suggested an essential role for aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) in the bioactivation of organic nitrates such as glyceryl trinitrate (GTN). In the present study, we utilized an in vivo GTN tolerance model to further investigate the role of ALDH2 in GTN bioactivation and tolerance. EXPERIMENTAL APPROACH: We assessed changes in aortic ALDH activity, and in ALDH2 protein expression in various rat blood vessels (aorta, vena cava, femoral artery and femoral vein) during continuous GTN exposure (0.4 mg·h⁻¹ for 6, 12, 24 or 48 h) or after a 1-, 3- or 5-day drug-free period following a 48 h exposure to GTN, in relation to changes in vasodilator responses to GTN and in vascular GTN biotransformation. KEY RESULTS: A decrease was observed in both ALDH2 protein expression (80% in tolerant veins and 30% in tolerant arteries after 48 h exposure to GTN) and aortic ALDH activity, concomitant with decreased vasodilator responses to GTN and decreased aortic GTN biotransformation. However, after a 24 h drug-free period following 48 h of GTN exposure, vasodilator responses to GTN and aortic GTN biotransformation activity had returned to control values, whereas vascular ALDH2 expression and aortic ALDH activity were still significantly depressed, and remained so for 3-5 days following cessation of GTN exposure. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: The dissociation of reduced ALDH activity and ALDH2 expression from the duration of the impaired vasodilator and biotransformation responses to GTN in nitrate-tolerant blood vessels, suggests that factors other than changes in ALDH2-mediated GTN bioactivation contribute to nitrate tolerance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».