Combination Therapy With Reovirus and Anti-PD-1 Blockade Controls Tumor Growth Through Innate and Adaptive Immune Responses
Notice bibliographique
Résumé
Oncolytic reovirus can be delivered both systemically and intratumorally, in both preclinical models and in early phase clinical trials. Reovirus has direct oncolytic activity against a variety of tumor types and antitumor activity is directly associated with immune activation by virus replication in tumors. Immune mechanisms of therapy include both innate immune activation against virally infected tumor cells, and the generation of adaptive antitumor immune responses as a result of in vivo priming against tumor-associated antigens. We tested the combination of local oncolytic reovirus therapy with systemic immune checkpoint inhibition. We show that treatment of subcutaneous B16 melanomas with a combination of intravenous (i.v.) anti-PD-1 antibody and intratumoral (i.t.) reovirus significantly enhanced survival of mice compared to i.t. reovirus (P < 0.01) or anti-PD-1 therapy alone. In vitro immune analysis demonstrated that checkpoint inhibition improved the ability of NK cells to kill reovirus-infected tumor cells, reduced T(reg) activity, and increased the adaptive CD8(+) T-cell-dependent antitumor T-cell response. PD-1 blockade also enhanced the antiviral immune response but through effector mechanisms which overlapped with but also differed from those affecting the antitumor response. Therefore, combination with checkpoint inhibition represents a readily translatable next step in the clinical development of reovirus viroimmunotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».