Regulation of p53 mRNA by AMP Kinase (AMPK) activation in C2C12 myoblasts
Notice bibliographique
Résumé
p53 protein is important for basal and exercise‐induced mitochondrial biogenesis in skeletal muscle. As shown previously, pifithrin‐α (15 μM) a specific inhibitor of p53, reduced the AICAR‐induced increase in mitochondrial content in myoblasts. This demonstrates that p53 partly mediates AMPK‐induced mitochondrial adaptations. Here, we investigated whether p53 mRNA content and stability were modulated by AMPK. Two transcript variants (TV) of murine p53 have been discovered. p53 TV2 mRNA was expressed at 60% lower levels than p53 TV1 in C2C12 myoblasts. AICAR treatment (3 days) reduced p53 TV1 and TV2 mRNA levels by 28% and 13%, respectively, compared to control. To investigate whether this reduced mRNA was due to changes in mRNA stability, we generated reporter constructs containing the full length (R2) 3′untranslated region (UTR), or a shorter construct without the AU‐rich region and the poly‐adenylation signal (R1) of p53 TV2 mRNA. Following transfection, luciferase activity of both R1 and R2 was only ~15% of control, indicating that even the shorter 3′UTR could mediate p53 mRNA decay. AICAR treatment further decreased luciferase activity of both constructs by ~35% compared to untreated cells. This suggests that AMPK regulates p53 by reducing mRNA stability and content. Our findings shed light on the complexity of p53 regulation and have significance for p53‐based therapeutic interventions. (Funded by NSERC)
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».