Esculatin‐4‐carboxylic acid ethyl ester: A novel class of marine‐derived anti‐SARS‐coronavirus 3CL protease inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
Marine sponges, which produce a remarkable array of secondary metabolites with pharmaceutical potential, are currently under investigation for cancer/pain treatments and anti‐viral therapy. This study describes our discovery of the first small‐molecule protease inhibitor from a marine organism directed at the Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS)‐associated coronovirus 3CL protease. By analogy with other coronaviruses, SARS‐CoV encodes a main protease, 3CL, that plays an essential role in the viral life cycle and is currently the prime target for development of new anti‐coronavirus agents. The inhibitory compound was identified as esculatin‐4‐carboxylic acid ethyl ester (MC8: ID 50 = 46 □ M), a novel coumarin derivative extracted from the tropical marine sponge Axinella cf. corrugata , an important model of marine organism. Using a cell‐culture‐based assay of SARS‐CoV infection, we demonstrated that MC8 is an anti‐SARS agent with an EC 50 of 112□ M and a median toxic concentration higher than 800 □M. We are currently synthesizing new analogs of the MC8 coumarin compound and are evaluating their mechanism of inhibition and anti‐SARS‐CoV effects. The results of our work underscore the importance of screening chemically diverse metabolite libraries, obtained from marine sponges, for the discovery of novel protease inhibitors with potent antiviral activities and a good therapeutic index. Supported by CIHR (F. Jean).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».