<i>In vivo</i>synthesis and secretion of erythropoietin by genetically modified primary human keratinocytes grafted onto immunocompromised mice
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The skin is an easily accessible tissue with a high blood flow facilitating the distribution of secreted peptides. These features make it a very intriguing target to serve as a biofactory releasing a systemically needed factor, such as erythropoietin (EPO). METHODS: To evaluate the potential of human keratinocytes (KC) to systemically synthesize EPO, EPO-transduced KC were grafted onto immunocompromised mice and EPO secretion was followed by serum ELISA. Furthermore, we assessed if topical colchicine application would select for enriched percentages of KC expressing the multi-drug resistance (MDR) gene as a selectable gene connected to the EPO gene (measured by fluorescence-activated cell sorting (FACS)-analysis) and result in enhanced EPO production (determined by ELISA). RESULTS: Transduced KC showed stable EPO production in vivo during a 6-month observation period, pointing to engraftment of EPO-secreting KC progenitor cells. When adding colchicines the number of EPO/MDR+ KC were significantly enriched, both in skin grafts (in vivo) and in skin equivalents (in vitro). Of note, this did not result in enhanced EPO production. Rather, while EPO secretion was substantially increased in transduced KC grown as monolayers and selected with colchicine, it was reduced by more than 50% in both colchicine-treated skin grafts and skin equivalents. CONCLUSION: Keratinocytes carry the potential to serve as a genetically modified biofactory synthesizing human EPO. In vivo gene selection does not allow to select for increased EPO secretion, most likely because of altered secretory activity of transduced KC in the stratified, differentiated epidermis. Thus, further studies are necessary to optimize the release of EPO by genetically modified KC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».