Database for Physiologically Based Pharmacokinetic (PBPK) Modeling: Physiological Data for Healthy and Health-Impaired Elderly
Notice bibliographique
Résumé
Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) models have increasingly been employed in chemical health risk assessments. By incorporating individual variability conferred by genetic polymorphisms, health conditions, and physiological changes during development and aging, PBPK models are ideal for predicting chemical disposition in various subpopulations of interest. In order to improve the parameterization of PBPK models for healthy and health-impaired elderly (herein defined as those aged 65 yr and older), physiological parameter values were obtained from the peer-reviewed literature, evaluated, and entered into a Microsoft ACCESS database. Database records include values for key age-specific model inputs such as ventilation rates, organ volumes and blood flows, glomerular filtration rates, and other clearance-related processes. In total, 528 publications were screened for relevant data, resulting in the inclusion of 155 publications comprising 1051 data records for healthy elderly adults and 115 data records for elderly with conditions such as diabetes, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), obesity, heart disease, and renal disease. There are no consistent trends across parameters or their associated variance with age; the gross variance in body weight decreased with advancing age, whereas there was no change in variance for brain weight. The database contains some information to inform ethnic and gender differences in parameters; however, the majority of the published data pertain to Asian (mostly Japanese) and Caucasian males. As expected, the number of records tends to decrease with advancing age. In addition to a general lack of data for parameters in the elderly with various health conditions, there is also a dearth of information on blood and tissue composition in all elderly groups. Importantly, there are relatively few records for alveolar ventilation rate; therefore, the relationship between this parameter and cardiac output (usually assumed to be 1:1) in the elderly is not well informed by the database. Despite these limitations, the database represents a potentially useful resource for parameterizing PBPK models for the elderly to facilitate the prediction of dose metrics in older populations for application in risk assessment.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,033 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,018 | 0,019 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,004 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,029 | 0,013 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».