Ist das Bleomycin Tiermodell der Lungenfibrose zur Findung neuer Therapieoptionen geeignet?
Notice bibliographique
Résumé
Rationale: Bleomycin (BL) wird häufig zur Induktion einer experimentellen Lungenfibrose im Tiermodell benutzt. In diesem Modell wurden zahlreiche Substanzen mit antifibrotischer Wirkung gefunden, jedoch zeigten sie in Patientenstudien keinen Benefit. Der Zweck unserer Untersuchung war es, alle Publikationen über den erfolgreichen Einsatz von antifibrotischen Substanzen im BL Tiermodell zu finden und den Nutzen dieses Modells für die Klinik zu evaluieren. Methoden: Mittels Pubmed wurden alle Publikationen von 1980 bis 2006 herausgesucht, die antifibrotische Eigenschaften von exogen verabreichten Substanzen im BL Modell beschreiben. Die Suche brachte eine Auswahl von 1389 Papers hervor. Nach Ausschluss von in vitro Versuchen, negativen Ergebnissen und Berichten über BL als Chemotherapeutikum wurde die Zahl auf 225 passende Veröffentlichungen reduziert. Ergebnisse: Eine Vielzahl an verschiedenen Wirkstoffgruppen wurde gefunden, hierunter Cytokine/Cytokin Antikörper (n=30), Gase (n=3), Genmodulation (n=21), Naturheilmittel (n=14), und chemische Substanzen. Die Mehrzahl der Mittel wurde vor BL oder parallel dazu gegeben, nur in 24 Fällen später als 7 Tage nach BL. Schlussfolgerung: Von 1980 bis heute wurden zahlreiche antifibrotische Substanzen erfolgreich im BL Modell eingesetzt. 16 davon wurden in klinischen Studien getestet, zeigten jedoch keinen Benefit. Ein Grund für die mangelnde Übertragbarkeit in die Klinik mag sein, dass BL zu reversibler Fibrose führt, UIP beim Patienten jedoch fortschreitend verlaüft. Zudem wurden die antifibrotischen Substanzen vor Gabe von BL verabreicht. Dies spiegelt kaum die klinische Situation wider, denn es werden lediglich Entzündungsreaktion oder Entstehung von Fibrose verhindert, nicht jedoch bestehende fibrotische Veränderungen rückgängig gemacht. Die Schlussfolgerung unserer Untersuchung ist, dass das BL Tiermodell nicht gut zur Findung neuer medikamentöser Therapieoptionen für UIP Patienten geeignet ist.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».