Dihydroceramide accumulation and reactive oxygen species are distinct and nonessential events in 4-HPR-mediated leukemia cell death
Notice bibliographique
Résumé
4-(Hydroxyphenyl)retinamide (4-HPR) is a synthetic retinoid with a strong apoptotic effect towards different cancer cell lines in vitro, and it is currently tested in clinical trials. Increases of reactive oxygen species (ROS) and modulation of endogenous sphingolipid levels are well-described events observed upon 4-HPR treatment, but there is still a lack of understanding of their relationship and their contribution to cell death. LC-MS analysis of sphingolipids revealed that in human leukemia CCRF-CEM and Jurkat cells, 4-HPR induced dihydroceramide but not ceramide accumulation even at sublethal concentrations. Myriocin prevented the 4-HPR-induced dihydroceramide accumulation, but it did not prevent the loss of viability and increase of intracellular ROS production. On the other hand, ascorbic acid, Trolox, and vitamin E reversed 4-HPR effects on cell death but not dihydroceramide accumulation. NDGA, described as a lipoxygenase inhibitor, exerted a significantly higher antioxidant activity than vitamin E and abrogated 4-HPR-mediated ROS. It did not however rescue cellular viability. Taken together, this study demonstrates that early changes observed upon 4-HPR treatment, i.e., sphingolipid modulation and ROS production, are mechanistically independent events. Furthermore, the results indicate that 4-HPR-driven cell death may occur even in the absence of dihydroceramide or ROS accumulation. These observations should be taken into account for an improved design of drug combinations.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».