SAG/ROC-SCFβ-TrCP E3 Ubiquitin Ligase Promotes Pro-Caspase-3 Degradation as a Mechanism of Apoptosis Protection
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Skp1-cullin-F-box protein (SCF) is a multicomponent E3 ubiquitin (Ub) ligase that ubiquitinates a number of important biologic molecules such as p27, beta-catenin, and IkappaB for proteasomal degradation, thus regulating cell proliferation and survival. One SCF component, SAG/ROC2/Rbx2/Hrt2, a RING finger protein, was first identified as a redox-inducible protein, which, when overexpressed, inhibited apoptosis both in vitro and in vivo. We report here that sensitive to apoptosis gene (SAG), as well as its family member ROC1/Rbx1, bound to the proinactive form of caspase-3 (pro-caspase-3). Binding was likely mediated through F-box protein, beta-transducin repeat-containing protein (beta-TrCP), which binds to the first 38 amino acids of pro-caspase-3. Importantly, beta-TrCP1 expression significantly shortened the protein half-life of pro-caspase-3, whereas expression of a dominant-negative beta-TrCP1 mutant with the F-box domain deleted extended it. An in vitro ubiquitination assay showed that SAG/ROC-SCF(beta-TrCP) promoted ubiquitination of pro-caspase-3. Furthermore, endogenous levels of pro-caspase-3 were decreased by overexpression of SAG/ROC-SCF(beta-TrCP) E3 Ub ligases, but increased on siRNA silencing of SAG, regulator of cullin-1 (ROC1), or beta-TrCPs, leading to increased apoptosis by etoposide and TNF-related apoptosis-inducing ligand through increased activation of caspase-3. Thus, pro-caspase-3 appears to be a substrate of SAG/ROC-SCF(beta-TrCP) E3 Ub ligase, which protects cells from apoptosis through increased apoptosis threshold by reducing the basal level of pro-caspase-3.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle