Preclinical In Vivo Evaluation of the Safety of a Multi-shRNA-based Gene Therapy Against HIV-1
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Highly active antiretroviral therapy (HAART) has significantly improved the quality of life and the life expectancy of HIV-infected individuals. Still, drug-induced side effects and emergence of drug-resistant viral variants remain important issues that justify the exploration of alternative therapeutic options. One strategy consists of a gene therapy based on RNA interference to induce the sequence-specific degradation of the HIV-1 RNA genome. We have selected four potent short hairpin RNA (shRNA) candidates targeting the viral capside, integrase, protease and tat/rev open-reading frames and screened the safety of them during human hematopoietic cell development, both in vitro and in vivo. Although the four shRNA candidates appeared to be safe in vitro, one shRNA candidate impaired the in vivo development of the human immune system in Balb/c Rag2(-/-)IL-2Rγc(-/-) (BRG) mice. The three remaining shRNA candidates were combined into one single lentiviral vector (LV), and safety of the shRNA combination during human hematopoietic cell development was confirmed. Overall, we demonstrate here the preclinical in vivo safety of a LV expressing three shRNAs against HIV-1, which is proposed for a future Phase I clinical trial.Molecular Therapy-Nucleic Acids (2013) 2, e120; doi:10.1038/mtna.2013.48; published online 3 September 2013.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle