Characterization of 17 novel endoglin mutations associated with hereditary hemorrhagic telangiectasia
Notice bibliographique
Résumé
Hereditary hemorrhagic telangiectasia type 1 (HHT1) is a vascular dysplasia caused by mutations in the endoglin (ENG) gene and associated with epistaxis, telangiectases, and a high incidence of pulmonary arteriovenous malformations. To efficiently detect deletions and insertions, we optimized a quantitative multiplex polymerase chain reaction (QMPCR) analysis. We report 17 novel mutations, of which six were detected by QMPCR. Three deletions occurring in intronic sequences were associated with a single copy of exons 9a-14, exon 5, and exons 7-8, respectively. A transient 70kDa monomeric mutant protein resulted from the in-frame deletion of exons 7 and 8 but no mutant protein was present in the other cases. Deletion (in exon 10) or insertion (in exon 7) of two nucleotides, as well as a 1-bp deletion in the small exon 9a were found by QMPCR. Sequencing was required to detect single nucleotide deletions/insertions in exons 2, 5, 6, and 8. No mutant proteins were associated with these frame shift mutations. Two novel splice site mutations resulted in skipping of exons 2 and 4, respectively, while a previously reported intron 3 splice mutant was observed as a de novo mutation. We also report five novel nonsense and missense mutations, including one de novo. Review of the 80 HHT1 families reported to date indicates that 10% would not be resolved by sequencing and that an additional 25% could be revealed by QMPCR performed prior to sequencing. Thus the use of QMPCR accelerates genetic screening for HHT1 and resolves mutations affecting whole exons.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».