Enhanced accumulation of phosphorylated α‐synuclein in double transgenic mice expressing mutant β‐amyloid precursor protein and presenilin‐1
Notice bibliographique
Résumé
A recent report showed that the accumulation of alpha-synuclein (alpha-syn) was detected in the brains of one-third of Alzheimer's disease and Down syndrome patients. However, the relationship between amyloid-beta protein (Abeta) and alpha-syn remains unclear. We analyzed the relation between the mutation of presenilin-1 (PS-1) and the pathological features of beta-amyloidosis and alpha-synucleinopathy. We generated doubly transgenic mice overexpressing mutant beta-amyloid precursor protein (betaAPP; Tg2576) and mutant PS-1 (PS1L286Vtg; line 198) and analyzed 19 double Tg betaAPP(+)/PS(+) mice at 5-23 months (young to old), 23 age-matched single Tg betaAPP(+)/PS(-) mice, and 11 non-Tg littermates. Immunohistochemical comparison was performed in these three groups by counting the area and the number of alpha-syn- or phosphorylated alpha-syn (palpha-syn)-positive dystrophic neurites per plaque (ASPDN, pASPDN). The acceleration of Abeta pathology was found with earlier onset and exaggerated numbers in double Tg betaAPP(+)/PS(+) compared with single Tg betaAPP(+)/PS(-) mouse brains. The accumulation of ASPDN and pASPDN was also accelerated in double Tg betaAPP(+)/PS(+) compared with single Tg betaAPP(+)/PS(-) mouse brains, especially in pASPDN. The number and area of alpha-syn and palpha-syn, and the ratio of palpha-syn positive neurites were significantly higher in double Tg betaAPP(+)/PS(+) than in single Tg betaAPP(+)/PS(-) mouse brains in middle-aged and old groups. Additional overexpression of mutant PS-1 accelerated Abeta-induced alpha-synucleinopathy and further facilitated the phosphorylation of alpha-syn, suggesting a direct association between mutant PS-1 and phosphorylation of alpha-syn.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».