Abstract 4103: Hepatocellular carcinoma-specific isoforms of methylated DNA-binding protein 2 and their therapeutic and diagnostic potential
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Liver cancer is the fifth most common cancer in the world. It is particularly prevalent in developing countries in Asia and Africa. In the US alone, it is estimated that 26,190 adults will be diagnosed with primary liver cancer this year, and 19,590 people will die of the disease. Hepatocellular carcinoma has no efficient cure, has a 5-year survival rate of 14% and is highly metastatic. In the last couple of decades, it has been established that many types of cancer involve major changes in the DNA methylation machinery and in turn, widespread yet highly specific changes in cytosine methylation. DNA methylation is a chemical modification on the DNA associated with gene inactivation, and in contrast to genetic mutation, is dynamic and reversible, making it a preferable target for therapeutics. Methylated-DNA Binding Proteins (MBD) have been shown to play a critical role in the progression and metastasis of cancers in general and specifically in hepatocellular carcinoma. We have identified two isoforms of the MBD2 protein (hcMBD2) that have not been previously reported in any somatic cells: these isoforms are totally silenced in normal liver cells and active in hepatocellular carcinoma. Specific inhibition of these isoforms of MBD2 in hepatocellular carcinoma (HePG2 cell line) has a dramatic effect on cell growth and cellular transformation, but no effect in normal cells, where the isoforms are not expressed. Knockdown experiments show dramatic reduction in cell invasiveness, reduced cell growth rate and increased cell death in HepG2 cells, while primary liver hepatocytes remain largely unaffected. A survey of several types of cancers and their surrounding tissue of origin shows the expression of hcMBD2 in several other types of cancer, such as breast cancer. These results position hcMBD as a promising candidate for cancer diagnostics and therapeutics. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 4103. doi:1538-7445.AM2012-4103
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».