Promoting basal levels of autophagy in the nervous system enhances longevity and oxidant resistance in adult Drosophila
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Notice bibliographique
Résumé
Autophagy is involved with the turnover of intracellular components and the management of stress responses. Genetic studies in mice have shown that suppression of neuronal autophagy can lead to the accumulation of protein aggregates and neurodegeneration. However, no study has shown that increasing autophagic gene expression can be beneficial to an aging nervous system. Here we demonstrate that expression of several autophagy genes is reduced in Drosophila neural tissues as a normal part of aging. The age-dependent suppression of autophagy occurs concomitantly with the accumulation of insoluble ubiquitinated proteins (IUP), a marker of neuronal aging and degeneration. Mutations in the Atg8a gene (autophagy-related 8a) result in reduced lifespan, IUP accumulation and increased sensitivity to oxidative stress. In contrast, enhanced Atg8a expression in older fly brains extends the average adult lifespan by 56% and promotes resistance to oxidative stress and the accumulation of ubiquitinated and oxidized proteins. These data indicate that genetic or age-dependent suppression of autophagy is closely associated with the buildup of cellular damage in neurons and a reduced lifespan, while maintaining the expression of a rate-limiting autophagy gene prevents the age-dependent accumulation of damage in neurons and promotes longevity.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle