Inhibition of de novo Methyltransferase 3B is a Potential Therapy for Hepatocellular Carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Aberrant epigenetic patterns, including inactivation of tumor suppressor genes due to DNA methylation, have been described in many human cancers. Epigenetic therapeutic is a new and rapidly developing area of tumor treatment because DNA methyltransferase (DNMT) inhibitors can reverse its changes. We attempted to identify potential approach for epigenetic therapy of hepatocellular carcinoma. METHODS: We knocked down the expression of DNMT 1 or DNMT 3B by siRNA, and inhibited DNA methyltranferases by 5-Aza-2'-deoxycytidine. We used high-density oligonucleotide gene expression microarrays to examine the induced genes in human hepatocellular carcinoma cell line SMMC-7721 after suppressing DNA methyltranferases. The 5' ends of up-regulated genes were analyzed by BLAST database to determine whether they have promoter CpG islands, and then the identical induced genes were compared among different inhibition of DNA methyltranferases. RESULTS: Our results show that 9 genes were found to be over expressed by more than two-fold induced by DNMT1 siRNA and 5-Aza-CdR, and 30 genes were found to be over expressed by more than two-fold induced by DNMT3B siRNA and 5-Aza-CdR in SMMC-7721. Among them, 76.6% up-regulated genes conjectural contained 5' CpG islands. The DNMT3B siRNA could induce more genes identical to demethylation agent in SMMC-7721. CONCLUSIONS: DNMT3B might be a new potential target for therapy of hepatocellular carcinoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».