Superior Tissue-Specific Expression from Tyrosinase and Prostate-Specific Antigen Promoters/Enhancers in Helper-Dependent Compared with First-Generation Adenoviral Vectors
Notice bibliographique
Résumé
The ability to target specific tissues is important in many applications of gene therapy. In this respect, a disadvantage of adenoviral vectors is the relative lack of specificity with which they transduce cells. One approach to overcome this is to express the therapeutic gene under the control of a tissue-specific promoter. However, the specificity and activity of these promoters may be altered by adenoviral sequences in the vector backbone. In contrast, helper-dependent adenoviral (HDAd) vectors [Parks, R.J., Chen, L., Anton, M., Sankar, U., Rudnicki, M.A., and Graham, F.L. (1996). Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93, 13565-13570] are almost completely devoid of adenovirus sequences, and this may preserve the specificity of these heterologous promoters. We have compared HDAd and first-generation adenoviral (FGAd) vectors with respect to tissue-specific expression from prostate-specific antigen (PSA) or tyrosinase promoters/enhancers. A PSA-positive cell line (LNCaP) and a panel of PSA-negative cell lines were infected with HDAd vectors expressing luciferase under the control of three different kinds of PSA promoter/enhancer constructs. The results showed that these PSA promoter/enhancer cassettes in HDAd vectors maintained strict tissue-specific expression, but lost specificity when expressed from FGAd vectors. Similar results were observed with tyrosinase promoter-carrying vectors, except that the tyrosinase promoter retained a small degree of tissue specificity in FGAd vectors. Insertion of a murine cytomegalovirus immediate-early gene promoter-beta-galactosidase (MCMV-lacZ)-expressing cassette into a second site in the HDAd vector backbone significantly impaired the tissue specificity of the PSA and tyrosinase promoters. These results indicate that HDAd vectors are superior to FGAd vectors in their ability to maintain high levels of tissue-specific expression from PSA and tyrosinase promoters/enhancers. They also suggest that tissue-specific expression can be influenced not only by Ad sequences, but also by other viral and/or strong constitutive promoter/enhancers (such as the MCMV promoter) in the vector backbone.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».