Activation and Regulation of Interferon Regulatory Factor 4 in HTLV Type 1-Infected T Lymphocytes
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Notice bibliographique
Résumé
The human T cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) is the etiologic agent of adult T cell leukemia (ATL), an aggressive and fatal leukemia of CD4(+) T lymphocytes, and is also associated with a neurological demyelinating disease, tropical spastic paraparesis. The oncogenic potential of HTLV-1 resides in the 353-aa, 40-kDa viral Tax oncoprotein, a positive regulator of viral gene transcription. A novel member of the interferon regulatory factor (IRF) family of transcription factors, IRF-4, was shown to be constitutively produced in HTLV-1-infected cells. IRF-4 is transiently expressed in anti-CD3 and PMA/ionomycin-stimulated T lymphocytes but not in continuous non-Tax-expressing T cell lines. In transient coexpression assays, HTLV-1 Tax protein induced the 1. 2-kb IRF-4 promoter, indicating that Tax functions as an indirect trans-activator of the IRF-4 gene. Furthermore, IRF-4 levels in HTLV-1-infected cells appear to be proportional to the level of Tax expression, suggesting a role for IRF-4 in T cell transformation. In an effort to further characterize IRF-4 function, we identified a novel interaction between IRF-4 and FKBP52, a 59-kDa member of the immunophilin family with peptidyl-prolyl isomerase activity (PPIase). IRF-4-FKBP52 association inhibited the interaction between IRF-4 and its DNA-binding partner PU.1, as well as the trans-activation function of IRF-4/PU.1. FKBP52 association resulted in a structural modification of IRF-4, detectable by immunoblot analysis and by IRF-4 partial proteolysis. These results demonstrate a novel posttranslational mechanism of transcriptional control, mediated through the interaction of an immunophilin with a transcriptional regulator.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle