Defining the Involvement of p38α MAPK in the Production of Anti- and Proinflammatory Cytokines Using an SB 203580-resistant Form of the Kinase
Notice bibliographique
Résumé
Despite its lack of specificity, the inhibitor SB 203580 has been widely used to implicate p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) in the synthesis of many cytokines. Here we show unequivocally that the production of interleukin (IL)-1beta, IL-6, IL-10, and tumor necrosis factor alpha (TNFalpha) requires p38 MAPK activity by demonstrating that the inhibitory effects of SB 203580 were reversed by expression of an SB 203580-resistant form of p38alpha (SBR-p38alpha) that fails to bind to SB 203580. This strategy established the requirement for p38 activity for the lipopolysaccharide-stimulated production of IL-10, IL-1beta, and IL-6 by the monocytic cell WEHI 274 and the production of IL-6 and TNFalpha stimulated by ligation of the Fc-gamma receptor of the mast cell MC/9. Expression of SBR-p38alpha in primary macrophages abrogated the ability of SB 203580 to inhibit the lipopolysaccharide-stimulated production of TNFalpha but not of IL-10. Expression of SBR-p38alpha in primary T lymphocytes abrogated the ability of SB 203580 to inhibit the production of interferon-gamma induced by co-ligation of CD3 and CD28 but not the production of interferon-gamma or IL-10 induced by IL-12. These results suggest that the levels of p38 MAPK activity required for maximal cytokine production vary with different cytokines and stimuli.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».