GATA4 and GATA6 Silencing in Ovarian Granulosa Cells Affects Levels of mRNAs Involved in Steroidogenesis, Extracellular Structure Organization, IGF-I Activity, and Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Knockdown of the transcription factors GATA4 and GATA6 in granulosa cells (GCs) impairs folliculogenesis and induces infertility. To investigate the pathways and genes regulated by these factors, we performed microarray analyses on wild-type GCs or GCs lacking GATA4, GATA6, or GATA4/6 (G4(gcko), G6(gcko), and G4/6(gcko)) after in vivo treatment with equine chorionic gonadotropin. GATA4 deletion affected a greater number of genes than GATA6, which correlates with the subfertility observed in G4(gcko) mice and the normal reproductive function found in G6(gcko) animals. An even greater number of genes were affected by the deletion of both factors. Moreover, the expression of FSH receptor, LH receptor, inhibin α and β, versican, pregnancy-associated plasma protein A, and the regulatory unit 2b of protein kinase A, which are known to be crucial for ovarian function, was greatly affected in double GATA4 and GATA6 knockouts when compared with single GATA-deficient animals. This suggests that GATA4 and GATA6 functionally compensate for each other in the regulation of key ovarian genes. Functional enrichment revealed that ovulation, growth, intracellular signaling, extracellular structure organization, gonadotropin and growth factor actions, and steroidogenesis were significantly regulated in G4/6(gcko) mice. The results of this analysis were confirmed using quantitative polymerase chain reaction, immunohistochemical, and biological assays. Treatment of GCs with cAMP/IGF-I, to bypass FSH and IGF-I signaling defects, revealed that most of the affected genes are direct targets of GATA4/6. The diversity of pathways affected by the knockdown of GATA underscores the important role of these factors in the regulation of GC function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».