Proliferating primary hepatocytes from the pUR288 <i>lacZ</i> plasmid mouse are valuable tools for genotoxicity assessment in vitro
Notice bibliographique
Résumé
Safety assessments of substances with regard to genotoxicity are generally based on a combination of in vitro and in vivo tests. These tests are performed according to a (tiered) test strategy whereby a positive result in vitro usually triggers further testing in vivo. A low specificity and high frequency of irrelevant positive results associated with most in vitro mammalian cell genotoxicity assays necessitates the design and validation of suitable alternatives. As such, we examined the feasibility of culturing primary hepatocytes from the pUR288 lacZ reporter mouse, and moreover, using established cultures to reliably assess genotoxic activity in vitro. Initial studies characterizing the metabolic capacity of proliferating lacZ primary hepatocytes indicated that these cells retained at least some activities important for xenobiotic metabolism: cytochrome P450 1A1 enzyme activities were markedly increased in the hepatocytes after exposure to benzo[a]pyrene, and also UDP-glucuronosyl transferase and glutathione-S-transferase activities, both Phase II enzymes, were detected. Increasing levels of phosphorylated p53 at residue serine 389 after ultraviolet treatment indicated a properly functioning p53, one of the criteria for an effective new test system. Four genotoxic substances with different mechanisms of genotoxicity, i.e., benzo[a]pyrene, bleomycin, etoposide, and cyclophosphamide, were tested in the lacZ rescue assay. For etoposide and cyclophosphamide, the induction of mutant colonies was rather low. Exposure to benzo[a]pyrene and bleomycin, however, yielded a clear concentration-dependent induction of the lacZ mutant frequency. Based on our preliminary observations, proliferating lacZ primary hepatocytes are a promising new tool for the assessment of genotoxic hazard.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».