Novel Cytocidal Substituted Phenyl 4-(2-Oxoimidazolidin-1-yl) Benzenesulfonates and Benzenesulfonamides with Affinity to the Colchicine-Binding Site: Is the Phenyl 2-Imidazolidinone Moiety a New Haptophore for the Design of New Antimitotics?
Notice bibliographique
Résumé
Phenyl 4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)benzenesulfonates (PIB-SOs) and phenyl 4-(2-oxoimidazolidin- 1-yl)benzenesulfonamides (PIB-SAs) are new, potent combretastatin A-4 (CA-4) analogs designed on the basis of their common phenyl 2-imidazolidone moiety. This phenyl 2-imidazolidone group is a bioisosteric equivalent of the trimethoxyphenyl group also found in colchicine, podophyllotoxin and several other ligands of the colchicine-binding site (C-BS). In this study, we investigate the interactions involved in the binding of PIB-SO and PIB-SA into the C-BS. We describe three distinct pockets (I, II, and III) as key structural elements involved in the interactions between the C-BS and PIB-SOs as well as PIB-SAs. We show that PIB-SOs and PIB-SAs adopt 4 and 3 distinct binding conformations, respectively, within the C-BS. The binding conformations I and IV are common to most PIB-SOs and PIB-SAs exhibiting high affinity for the C-BS and high cytocidal potency. In addition, binding conformation I is the main conformation adopted by PIB-SOs, PIB-SAs, T138067, ABT-751, colchicine and CA-4. We also observe that the sulfonate and the sulfonamide moieties of PIB-SOs and PIB-SAs are bioisosteric equivalents. Interestingly, we further find that a large portion of the phenyl 2-imidazolidinone moiety in these analogs does not bind to pocket I unlike the trimethoxyphenyl moiety found in several antimicrotubule agents such as colchicine, CA-4 and podophyllotoxin, suggesting that the phenyl 2-imidazolidinone group may represent a new haptophoric moiety useful for the design of new C-BS inhibitors mimicking the tropolone and the methoxylated phenolic moieties of colchicine and CA-4, respectively.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».