Impaired insulin secretion in transgenic mice over-expressing calpastatin in pancreatic β-cells
Notice bibliographique
Résumé
Calpains are a family of calcium-activated proteases involved in a number of cellular functions including cell death, proliferation and exocytosis. The finding that variation in the calpain-10 gene increases type 2 diabetes risk in some populations has increased interest in determining the potential role of calpains in pancreatic β-cell function. In the present study, transgenic mice (Cast (RIP)) expressing an endogenous calpain inhibitor, calpastatin, in pancreatic β-cells were used to dissect the role of the calpain system in the regulation insulin secretion in vivo and in vitro. Glucose concentrations after the administration of intraperitoneal glucose were significantly increased in Cast (RIP) mice compared with wildtype littermate controls. This was associated with a reduction in glucose-stimulated insulin secretion in vivo. Using pancreas perfusion, static islet incubation and islet perifusion, it was demonstrated that Cast (RIP) islets hypersecreted insulin at low glucose, but exhibited significantly impaired insulin responses to high glucose. Examination of insulin release and calcium signals from isolated islets indicated that distal components of the insulin exocytotic pathway were abnormal in Cast (RIP) mice. Cast (RIP) islets had modestly reduced expression of Rab3a and other critical components in the late steps of insulin exocytosis. These studies provide the first evidence that blocking endogenous calpain activity partially impairs insulin release in vivo and in vitro by targeting distal components of the insulin exocytotic machinery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».