Altered Glutathione Homeostasis in Heart Augments Cardiac Lipotoxicity Associated with Diet-induced Obesity in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Obesity-related cardiac lipid accumulation is associated with increased myocardial oxidative stress. The role of the antioxidant glutathione in cardiac lipotoxicity is unclear. Cystathionine β-synthase (Cbs) catalyzes the first step in the trans-sulfuration of homocysteine to cysteine, which is estimated to provide ∼50% of cysteine for hepatic glutathione biosynthesis. As cardiac glutathione is a reflection of the liver glutathione pool, we hypothesize that mice heterozygous for targeted disruption of Cbs (Cbs(+/-)) are more susceptible to obesity-related cardiolipotoxicity because of impaired liver glutathione synthesis. Cbs(+/+) and Cbs(+/-) mice were fed a high fat diet (60% energy) from weaning for 13 weeks to induce obesity and had similar increases in body weight and body fat. This was accompanied by increased hepatic triglyceride but no differences in hepatic glutathione levels compared with mice fed chow. However, Cbs(+/-) mice with diet-induced obesity had greater glucose intolerance and lower total and reduced glutathione levels in the heart, accompanied by lower plasma cysteine levels compared with Cbs(+/+) mice. Higher triglyceride concentrations, increased oxidative stress, and increased markers of apoptosis were also observed in heart from Cbs(+/-) mice with diet-induced obesity compared with Cbs(+/+) mice. This study suggests a novel role for Cbs in maintaining the cardiac glutathione pool and protecting against cardiac lipid accumulation and oxidative stress during diet-induced obesity in mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».