Patterns of decline and evidence of subgroups in patients with Alzheimer's disease taking galantamine for up to 48 months
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Lacking long-term placebo-controlled trials of cholinesterase inhibitors (ChEIs) in Alzheimer's disease, how decline is modeled is crucial to interpreting the effects of long-term, open-label use. We aimed to: 1) understand changes in cognition and function in people taking galantamine; (2) identify treatment subgroups. METHODS: This is an open-label long-term extension (up to 48 months) of two placebo-controlled clinical trials from Europe and Canada. At baseline, 240 patients with mild-moderate Alzheimer's disease at baseline had received galantamine continuously for 36 months. The trajectory of scores on the Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) and the Disability Assessment for Dementia (DAD) was modeled over 48 months. Goodness of fit was compared using normalized residuals and by calculating correlation coefficients between observed and fitted data. Iterative K-means clustering identified subgroups. RESULTS: Of 240 patients, 51 (21%) withdrew between months 36-48 (nine died and 12 with adverse events). The mean ADAS-Cog worsened from 22.6 (mean)+/-8.6 (SD) at baseline to 31.3+/-3.1, with similar changes in the DAD. The logistic function fit better (ADAS-Cog norm of residuals=2.05, r=0.993; DAD=2.21, r=0.998) than the commonly used Stern equation (ADAS-Cog=4.22, r=0.944; DAD=7.51, r=0.986). K-means clustering identified three stable groups; least decline (n=82), persistent progression (n=75), and an intermediate group (n=82). Initial conditions were important: the mean ADAS-Cog score for those with least decline was 15+/-8, better than both the intermediate group (20+/-9) and persistent progressors (30+/-10; p<0.001). CONCLUSIONS: Alzheimer's disease patients show variable long-term decline that is best modeled as a logistic function, not as linear decline. Over 48 months, about one-third of patients showed little decline, while one-third showed important decline.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».