WASp verprolin homology, cofilin homology, and acidic region domain-mediated actin polymerization is required for T cell development
Notice bibliographique
Résumé
All members of the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp) family contain a carboxyl-terminal verprolin homology, cofilin homology, and acidic region (VCA) domain that binds and activates the Arp2/3 complex, thereby linking these proteins to the induction of actin polymerization. Although the VCA domain imbues WASp and other WASp family members with the capacity to modulate cytoskeletal organization, little is known about the impact of this domain activity on lymphoid cell function. Here we demonstrate that T cell-restricted expression of VCA domain-deleted WASp (WASpdeltaVCA) in WAS(-/-) mice engenders a severe early block in T lymphopoiesis associated with impaired T cell antigen receptor alphabeta expression and a consequent failure to generate single-positive CD4(+) and CD8(+) T cells. These latter defects, which are not observed in WAS(-/-) mice, are associated with impaired induction of cellular actin polymerization and a failure in the terminal differentiation of double-negative thymocytes. These findings indicate that WASp family proteins play an essential role in modulating the signaling events required for early thymocyte development and reveal their capacity to subserve this role to depend on VCA domain-mediated actin polymerization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».