A Novel Formulation of Tigecycline Has Enhanced Stability and Sustained Antibacterial and Antileukemic Activity
Notice bibliographique
Résumé
Tigecycline is a broad-spectrum, first-in-class glycylcycline antibiotic currently used to treat complicated skin and intra-abdominal infections, as well as community-acquired pneumonia. In addition, we have demonstrated that tigecycline also has in vitro and in vivo activity against acute myeloid leukemia (AML) due to its ability to inhibit mitochondrial translation. Tigecycline is relatively unstable after reconstitution, and this instability may limit the use of the drug in ambulatory infusions for the treatment of infection and may prevent the development of optimal dosing schedules for the treatment of AML. This study sought to identify a formulation that improved the stability of the drug after reconstitution and maintained its antimicrobial and antileukemic activity. A panel of chemical additives was tested to identify excipients that enhanced the stability of tigecycline in solution at room temperature for up to one week. We identified a novel formulation containing the oxygen-reducing agents ascorbic acid (3 mg/mL) and pyruvate (60 mg/mL), in saline solution, pH 7.0, in which tigecycline (1 mg/mL) remained intact when protected from light for at least 7 days. This formulation also preserved the drug's antibacterial and antileukemic activity in vitro. Moreover, the novel formulation retained tigecycline's antileukemic activity in vivo. Thus, we identified and characterized a novel formulation for tigecycline that preserves its stability and efficacy after reconstitution.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».