Biochemical Analysis of Hypermutation by the Deoxycytidine Deaminase APOBEC3A
Notice bibliographique
Résumé
APOBEC3A belongs to a family of single-stranded DNA (ssDNA) DNA cytosine deaminases that are known for restriction of HIV through deamination-induced mutational inactivation, e.g. APOBEC3G, or initiation of somatic hypermutation and class switch recombination (activation-induced cytidine deaminase). APOBEC3A, which is localized to both the cytoplasm and nucleus, not only restricts HIV but can also initiate catabolism of cellular DNA. Despite being ascribed these roles, there is a paucity of data available on the biochemical mechanism by which APOBEC3A deaminates ssDNA. Here we assessed APOBEC3A deamination activity on ssDNA and in dynamic systems modeling HIV replication (cytoplasmic event) and DNA transcription (nuclear event). We find that APOBEC3A, unlike the highly processive APOBEC3G, exhibits low or no processivity when deaminating synthetic ssDNA substrates with two cytosines located 5-63 nucleotides apart, likely because of an apparent K(d) in the micromolar range (9.1 μm). APOBEC3A was able to deaminate nascently synthesized (-)DNA in an in vitro model HIV replication assay but induced fewer mutations overall in comparison to APOBEC3G. However, the data indicate that the target deamination motif (5'-TC for APOBEC3A and 5'-CC for APOBEC3G) and not the number of mutations best predicted the ability to mutationally inactivate HIV. We further assessed APOBEC3A for the ability to deaminate dsDNA undergoing transcription, which could allow for collateral deaminations to occur in genomic DNA similar to the action of activation-induced cytidine deaminase. That APOBEC3A was able to deaminate dsDNA undergoing transcription suggests a genomic cost of a deamination-based retroviral restriction system.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».